Na prática, a capnografia mainstream se diferencia da sidestream por utilizar um sensor fixado no circuito paciente (leitura proximal) e que, por sua vez, serve para medir a concentração de CO2 em tempo real em cada fase respiratória.

Por essa característica e localização do sensor, este tipo de capnografia acaba sendo considerada mais eficiente e com resultados muito mais rápidos e confiáveis.